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 來源: 日期:2025.02.18 

猴B病毒新發(fā)感(gǎn)染案例帶來的啟示

猴B病毒(獼猴皰疹(zhěn)病毒1型)

猴B病毒(dú)(BV,獼猴皰疹病毒1型)是非人靈長類實驗動物生產和使用過程中最受關注(zhù)病毒之一(yī),主要因為(wéi)它是一種(zhǒng)人獸共患病(bìng)原,且在獼猴群體中具有較高的自(zì)然感染率。BV的天然宿主是(shì)獼猴,感染後通常不會(huì)出現明顯的臨床症狀,僅偶見口腔(qiāng)潰瘍或皰疹。然而(ér),一旦跨物種感染其它(tā)非人靈長類或人,往往會導致嚴重後果。

BV感染其它猴類後,多(duō)數病例均為致命性感染。人類(lèi)感染(rǎn) BV後的臨床病程差異較大,通常在接觸病毒1 至 3 周後出現症狀(zhuàng),但部分患者在接(jiē)觸病毒48 小時即發(fā)病。早期症狀多(duō)種多樣,包括類似流感的表現、受傷部位出現皰疹性水皰病變,以(yǐ)及涉及外周或中(zhōng)樞神經係統的症狀,如惡心、嘔吐、持續性頭(tóu)痛、意識模糊、複視、吞咽困難、眩(xuàn)暈、構音障礙、顱神經麻痹、共濟(jì)失調、癲癇、偏癱和上行性癱瘓等,晚期甚至可能導致呼吸衰竭和昏(hūn)迷。病(bìng)毒通常沿著神經蔓延至脊髓和大腦,最終(zhōng)可能發展為腦幹腦脊髓炎(yán),一旦(dàn)病毒侵入腦幹,幾乎無可逆轉(zhuǎn),通常為(wéi)致命結局。即使患者幸存,也可能(néng)遺留嚴重的神經係統後遺症,並存在進行性神經功能惡化的風險。未經治(zhì)療的BV感染死亡率可達70-80%。

自上世紀30年代首次發(fā)現B病毒感染人以來,已有超過50例感染病例(lì)報道。1998年(nián)以前,已報道的BV感染病例主要集中在美國、加拿大和歐洲的實驗NHP(非人靈長類)從業人員中,然而,亞洲地區卻未見相關病例,這就引發(fā)了學術界和(hé)產業界的諸多猜測,如亞(yà)洲人是否天然對BV病毒更(gèng)具抵抗力、流行於不(bú)同地區的毒株是否存在(zài)差異和不同環境(jìng)下獼猴的排毒模式是否不同等?而近幾年的多起新的(de)案例則拓寬我們對B病毒的(de)認知,並提示我們應當更加重視該病毒的潛在公(gōng)共安全風險。

以下是近年報(bào)道的案例(lì):

2019年日本報道了2例來自同一製藥公司接觸實驗猴的工作人員發生(shēng)BV感染的案例,患者1出現頭疼、發燒(shāo)、意識模糊等症狀,從其腦脊液樣本(běn)中檢測到B病(bìng)毒gB和gG基因。患者2則早在2014年(nián)就出現發熱、頭(tóu)疼和神(shén)經係統(tǒng)症狀,但一直都(dōu)未確診,經(jīng)治(zhì)療後仍患有慢性神經係統疾病。患者1確診後,重(chóng)新檢測了患者2的腦脊液(yè)樣(yàng)本,同樣檢測到B病毒gB和gG基因,且(qiě)兩位患者感染的均為B病毒恒河猴株。 

2

2021年(nián),我(wǒ)國報道了1例NHP獸醫(yī)在解剖兩具實驗猴屍體後一個月出現神(shén)經係統症狀,並在暴露後81天死亡。

3

2023年,美(měi)國報道了一例特殊(shū)的BV感染再激活案例,患者11歲(suì)時被寵物猴咬(yǎo)傷(shāng),該動(dòng)物不久後死亡,患者隨後也出現腦膜炎症(zhèng)狀(zhuàng),但治療後完全康複,並在這之後54年內未再接觸過猴子。66歲時,該患者突然出現發熱、嗜睡、口唇皰疹等症狀,隨後發展為意識模糊、癲癇(xián),確診為(wéi)BV所致的嚴重腦膜炎。確診後使用更昔洛韋治療後病情好轉,但仍遺留(liú)記憶困難、注意力分散、臉盲症等(děng)症狀,且需要終身服用阿昔洛韋。

4

2024年4月,香港(gǎng)報道了一例遊客在景區被(bèi)野生猴子抓傷後約(yuē)一(yī)個月,出現發熱、意(yì)識減退等(děng)症狀,最終確(què)診為BV感染。

上述BV感染案例給我們的啟示有:

1、並非亞洲(zhōu)人不感染BV,更可能是診斷手段的局限性。

長期以來(lái),亞洲地區未見猴BV感染人(rén)類的報道(dào),導致部分研究者推測亞洲(zhōu)人(rén)可能天然不易感染(rǎn)BV。然而,近年來的病例表明,亞洲人同易感,先前缺乏病例(lì)報(bào)道的主要原因可能是醫生對這(zhè)種(zhǒng)罕見病(bìng)認識不足,導致未能及時檢(jiǎn)測和診斷。隨著PCR、測序等(děng)分子生物(wù)學技術的普及,對BV感染的準確診斷成為可能,而準確診斷是降(jiàng)低死亡率的前提。

2、恒河猴BV毒株可(kě)能對人類具有高致(zhì)病性

係統發育分析表明,BV與其獼猴宿主之間存在協同(tóng)進化,不同獼猴物種攜帶的BV病毒基因型各異。獼猴屬(shǔ)至少包含17個物種,盡管所有獼猴似乎都攜帶BV,但從不同種獼猴種分離出(chū)的BV測序(xù)分析顯示,每種獼猴都有各自特定(dìng)的BV基因型。盡管存在這種分子水平上的差異,但生物學層麵上是否存在致病性差異尚不明確。目前所有溯源明確的(de)BV感染病例幾乎都與接觸(chù)恒河猴或其BV毒株有關。雖(suī)然可以合理推測人類對恒河猴BV毒株有更強的致病性,但在實際工作,無論接觸何種BV陽性獼猴,都應默認其可能攜帶相同致病性的BV毒株,並采取必要的防護措施(shī)。

3、野生獼猴同樣能(néng)傳播BV

2024年香港(gǎng)遊客感染病例表(biǎo)明,BV的傳播不(bú)僅限於實驗室(shì)或實驗動物,野生猴子也可能成為人類感染的來(lái)源。因此,公眾在與野生(shēng)猴子接觸時,必須充(chōng)分(fèn)評估潛在的生物安全風險,旅遊景區和相關管理部門也(yě)應加強科普宣傳和安全(quán)防護措施(shī)。

4、BV可長期潛伏,並具有再激活能力

2023年時隔54年的BV再激活病例證實,BV感染後可在人體內長(zhǎng)期(qī)潛伏,並在特定情況下重新激活,導(dǎo)致嚴重神經係(xì)統疾病。此外,也有一些患(huàn)者(zhě)無法回憶起近期的暴露史,如1973年,一名眼部出現皰疹的患者通過病毒分離和血清學檢測被診斷為(wéi)BV感染,但該患者最近一次(cì)與靈長(zhǎng)類動物接觸是在(zài)發病至少十年之(zhī)前。2011年,另(lìng)一名患者出現眼部症狀,並從其(qí)玻璃體樣本中檢測到BV DNA,而該患者在1981年曾經患過BV腦膜炎和腦炎。此外還有幾例尚未發表但已經通過臨床和實驗室血清學及分子生物學檢測確認的再激活案例。因此(cǐ),在出現神經係統疾病時,特別是有遠期猴類接觸史的患者,應將BV感染納入鑒別診(zhěn)斷範圍,以便盡早采取抗病毒治療,降低死亡率和(hé)後遺症風險(xiǎn)。

總結

BV病毒的最新(xīn)感染案例為我們敲(qiāo)響了警鍾。無論是在實驗室環境,還是與野生猴子的接觸(chù)中,都應充分認識BV病毒的潛在危害,加強防護措施(shī),提(tí)升診(zhěn)斷能(néng)力(lì),確保早期發現和有效幹預,以降低感染風險,提高公共安全(quán)防控水平。想了(le)解BV的更多其它(tā)相關信息可參考本號往(wǎng)期文章:《非人靈長類動(dòng)物的皰疹病毒》和(hé)《猴B病毒,你不得不知道的那些事》。

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