雖然（rán）小鼠是基礎研究中最常用的實驗動物，但其通常隻能反映人（rén）類疾病發生的特定（dìng）過程，而無法模擬人類疾病發生的全部生理和病理變化。而非（fēi）人類靈長類動物不僅在基礎研究（jiū）中發揮著重要作用，在轉化研究尤其是在生物製劑的毒理學研究（jiū）中，通（tōng）常是唯一能夠對新型生物（wù）治療藥物產生（shēng）藥理反應的實驗動物物（wù）種。因此，一些關鍵的人類藥物安全性相（xiàng）關評估（gū）數據（jù）多是從非人靈長（zhǎng）類毒理學模型研究中獲（huò）得的。

出於對使用非人靈長類更為嚴格的動物實驗倫理和經濟成本的（de）考量，相關研究通常都（dōu）追求使（shǐ）用最（zuì）低限度（dù）的猴子數量。而在樣本量較少的情況下（xià），為了減少組（zǔ）內個體間差異，選擇年齡、體重和遺傳背景（jǐng）一致的動物就顯得尤為重要。這其中年齡和體重一致很容易做到，但遺傳背景的一致性卻很難做（zuò）到，以致常（cháng）被有（yǒu）意或無意地忽略掉。

與人類相似，遺傳變異也是同一物種（zhǒng）內或不同物種之間藥物反應差異的基（jī）礎。如環氧合酶-2的抑製劑“塞來昔布”在使用比格（gé）犬開展藥物代謝實驗時，因不同犬隻攜帶不同的細胞色素P450，而導（dǎo）致實驗組產生了顯著的代謝差異。又如包括Brown Norway和Wistar-Kyoto在內的一些品係的大（dà）鼠因缺失UDP葡萄糖醛酸轉移（yí）酶2b（Ugt2b）基因而導致其無法代謝苯甲酸鹽，因此無（wú）法被用在存在苯甲酸（suān）鹽代謝產物的藥物臨床前實驗（yàn）中。

由此可見，遺傳背景的差異對實驗結果的影響是巨大的。經過多年的研究，遺傳背景一致的齧齒類實驗動物已經成為廣（guǎng）泛共識並普遍應用，然而我（wǒ）們（men）對非人靈長類實驗動物的遺傳組（zǔ）成卻並不清楚。以藥（yào）物研發臨床前試驗使用數量最多（duō）的非（fēi）人靈長類實驗動物食蟹猴為例。該物種包括（kuò）9個亞種，自然分布於整個（gè）東南亞。少量食蟹猴在17世紀被（bèi）歐洲殖民者帶到了毛裏求斯，並在當地建立了棲息地。由於東南亞（yà）多為島嶼國家，因此為不同棲息地食蟹猴種群間的獨立進化提供了條件（jiàn），導致不同地區不同來源的（de）亞（yà）種間（jiān）存（cún）在著（zhe）廣泛的遺傳差異，這種差異甚至體現在了（le）外觀上，出現了體長、尾長和毛色上的不同。不僅如此，在泰國北部的食蟹猴和恒河猴（hóu）的棲息（xī）地交叉處，還存在著（zhe）因二者間雜交而出現的遺傳汙染問題（tí）。

雖然食蟹猴並非中國的本土物種，但自上個（gè）世紀90年代起（qǐ），中國就（jiù）已成為了實驗用食蟹猴的最大生產和出口國，2020年（nián）前，我國每（měi）年生產和出口食蟹猴（hóu）的數量占全球使用食蟹猴總數的60%以上（shàng）。從來源上看，上個世紀80年代末中國開始（shǐ）繁殖食蟹猴時（shí），主要是從馬來西亞、印度尼西亞和（hé）菲律賓引入的（de）食蟹猴，而2000年後則主（zhǔ）要從（cóng）柬埔寨和越南引入。然而，中（zhōng）國的各大食蟹猴養殖企業在開展食蟹猴繁（fán）育工作時（shí）卻並沒有將其來源地或遺（yí）傳組成納入考量。

在2017年一篇通過對DNA進行基因分型來分（fèn）析中國10個（gè）不同食蟹猴繁殖場來源（yuán）的400隻（zhī）食蟹猴的來源和遺（yí）傳組成的研究中，顯示所有被調查種群均表現出高水平的（de）遺傳異質性。其中（zhōng）最值得注意的是，這些樣本中含有恒河猴基因比（bǐ）例的（de）平均值（zhí）約為17%，其中最低為5.4%，最高為（wéi）47.8%，其中三（sān）隻食蟹猴基因中包含超過45%的恒河猴（hóu）基因比例，這一（yī）數值已經非常（cháng）接（jiē）近（jìn）雜交一（yī）代理論上50%的比例。而在（zài）野外食蟹猴群體中，雖（suī）然也存（cún）在與（yǔ）恒河猴雜交並導致了恒河猴（hóu）基因組的引入的情況，但經過多個世代的自然回交稀釋，其食（shí）蟹猴中所（suǒ）含恒河猴基因組的比例已經不到0.1%。圈養（yǎng）食蟹猴和野生食蟹猴之間迥異的恒河猴基因比例，說明來自中國企業的食蟹猴的一些雜交可能是近期發生的，並且在相應的食蟹猴種群內進行了回交。

那麽這種遺傳組成上的差異是否確實對實驗結果帶來了影（yǐng）響呢？上文提到的（de）文章中同時（shí）跟蹤了（le）所調研種群的瘧原蟲感（gǎn）染情況。由於食蟹猴和恒河猴之（zhī）間的遺傳差異會導致它們對某些瘧（nuè）疾寄生蟲的易感性存在差異，如食蟹猴（hóu）對諾氏瘧原蟲（chóng）（P. knowlesi）通常表現為輕微、慢性且非致命的感染（rǎn），而在實驗性誘導感染諾氏瘧原蟲的恒河猴則表（biǎo）現更為嚴重且致命。此外，食蟹猴瘧原蟲（chóng）（P. cynomolgi）感染在恒河猴中（zhōng）的嚴重程度相對諾氏瘧原蟲更高。通過分析調研種群的瘧原蟲感染情（qíng）況，研究人員發現食蟹（xiè）猴中恒河猴基因比例與食蟹猴瘧原蟲感染發生率之間存在強正相關，即（jí）含恒河猴基因比例越高（gāo）的食蟹猴，其食蟹猴瘧原蟲感染率也越高。

除此之外，不同地理來源的食蟹猴（hóu）在血液生理生化指標（biāo）上也存在著差異。如與毛裏求斯（sī）起源的食（shí）蟹猴相比，柬（jiǎn）埔（pǔ）寨、中國和/或越（yuè）南起源的食蟹猴紅細胞計數偏（piān）低，而絕對（duì）網織紅細胞計數、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白含量（MCH）和平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）則偏高。與毛裏求斯、中國或柬埔（pǔ）寨（zhài）起（qǐ）源的食蟹猴相比，越南起源的食蟹猴在凝血酶原時間（jiān）（PT）上顯著縮短，穀氨（ān）酸脫（tuō）氫酶（GLDH）活性（xìng）較低（dī）。另，不同地理起源的食蟹猴攜帶著不同的（de）主要組織相容性複合體，顯然會導致免疫功能上的差異。

上述（shù）例（lì）子說明（míng）了遺傳組成上的不同會（huì）對會食（shí）蟹猴的生物功能產生廣泛影響。然而（ér），雖然已經有了多種先進且應用廣（guǎng）泛的遺傳檢（jiǎn）測和追蹤技術，但（dàn）這些技術在（zài）實驗猴（hóu）種群上的應用仍（réng）然少之又（yòu）少，而（ér）關於實驗猴種群在遺傳組成上的差異仍然是一個有（yǒu）待（dài）揭開的盲盒。