類 鼻 疽

實驗猴（hóu）的（de）國際貿易中，常常會在運輸（shū）和檢疫過程中遇到各種傳染（rǎn）病問（wèn）題，其中類鼻疽就是近年來倍受國際進（jìn）口商和（hé）疾控部門關注的一種（zhǒng）傳染病。類鼻疽是一種由革（gé）蘭氏（shì）陰性杆菌類鼻疽伯克霍（huò）爾德菌（Pseudomonas pseudomallei）感染引起的疾病。這種疾病可以感染人類、非（fēi）人靈長類動物、其他哺乳動物、鳥類和爬行（háng）動物等。人類鼻（bí）疽臨床表現多樣，極易漏診，從而延誤治療時機，通常感染後死亡率為10-50%，但如果（guǒ）發展為膿毒症死（sǐ）亡率（lǜ）則可高達90%。東南亞地區、澳大利亞北部、我國海南、廣西、廣東等為疫源地，其中，東南亞地區發病率最高。

病 原 學

圖1  類鼻疽伯克霍爾德菌（jun1）純培養物

類鼻疽伯克霍爾德菌屬於假（jiǎ）單胞菌科，伯克（kè）霍（huò）爾德菌屬，菌體呈短杆狀，兩端濃染（rǎn），其對營養要求不高，在營養缺乏的蒸餾水中也可存（cún）活數（shù）年，而且對大多數抗菌（jun1）藥有耐藥性。常用消毒（dú）劑(如75%的乙醇、0.5%的碘伏、0.3%的氯己定和2%的84消毒液)能在3~10 min內迅速殺滅此菌。該菌在綿（mián）羊血瓊脂、麥康凱瓊脂、Ashdown瓊（qióng）脂（zhī）等多種培養基上均可生長。於1912年被首次（cì）分離到，並於1921年將該菌所致（zhì）疾病命名為類鼻疽（Melioidosis）。根據《人間傳染的病原微生物（wù）名錄》（2023版）該菌（jun1）的危害程度（dù）分類和結核（hé）分枝杆（gǎn）菌、布魯氏菌等一樣（yàng）同屬於第二類，需要在BSL-2實驗室進行樣本檢測，如果涉及（jí）活菌操作則要在BSL-3實驗室進行。該菌現在也被美國CDC列為生物攻擊潛在病原（yuán）體（B類），是潛在的生化武器製劑。

流 行（háng） 病 學

該細（xì）菌常存在於熱帶地區的土壤（rǎng）和泥水中，常常在暴雨、洪水等天氣過後，通過攝入、吸入、開放傷口、皮膚擦傷而感染人或動物（wù）。而其在動物與動物、動物與人及人與人之間相互傳播十分罕見。人感染後的潛伏期（qī）差異很大（dà），從（cóng）一天到幾年不等，但（dàn）大多數情（qíng）況下症狀會在暴露後（hòu）的1-21天內出現。動物的潛（qián）伏期則（zé）不明確，但考慮（lǜ）到靈長類動物（wù）與人類的親緣（yuán）關係很近，可以推斷（duàn）非人靈長類動物的（de）潛伏期與人類的潛伏期類（lèi）似。

隨著（zhe）全球氣候（hòu）變化發生、交通（tōng）便利，以及經濟、貿易、文（wén）化交流的頻繁，類鼻疽的人群（qún）感染率有（yǒu）逐年增長趨勢。2015年，全球約有16.5萬例（lì）相關病例，其中8.9萬人死（sǐ）亡。已有越來越（yuè）多原來不是疫（yì）源地的國家和地（dì）區出現本土病例，人群中出現更多感染病例的風險正在擴大。而原產於東南亞的非人靈長類動物在其本土及（jí）我國海（hǎi）南、廣西、廣東等地（dì）也（yě）都麵臨著同樣的風險。

臨 床 症 狀

類鼻疽最大（dà）的特點（diǎn）是形（xíng）成膿腫，特別常見於肺、肝（gān）、脾、骨骼肌和前（qián）列（liè）腺等。在東南亞三分之一的兒童感染（rǎn）病例都表（biǎo）現為腮腺（xiàn）膿腫。在（zài）澳大利亞北部，4%的患者表現為腦幹腦炎。而在我（wǒ）國，血流感染是（shì）最常見的感染類型，例如在（zài）我國主要疫源（yuán）地海南，2012-2021年（nián），從患者的各類標本（běn）中分離到825株類鼻疽伯克霍爾德菌，其中71.4%分離自血液樣本，且（qiě）發病（bìng）數量呈逐年遞增（zēng）趨（qū）勢。

圖2 患類鼻疽的食蟹猴肝髒、脾髒、肺、脊柱的病（bìng）變

2021年1月，美國從柬埔寨進口的一批（pī）食蟹（xiè）猴在檢疫期對動物進行常（cháng）規體檢（jiǎn）時發現一隻動物的腰骶（dǐ）部有一個1 cm ×1 cm的（de）皮（pí）下腫塊，在隨後的實驗室檢測（cè）中確認其為類鼻疽伯克霍爾德菌感染所致的類鼻疽（jū）病。這之後又從（cóng）其它來自柬埔寨的進口動（dòng）物中發現（xiàn）了（le）5例病例，其中有4例是在完成隔離檢（jiǎn）疫後才發病並被（bèi）確診（zhěn）的。

治 療

類鼻疽伯克霍爾德菌對常見抗菌素具有天然耐藥性，包括第一代內酰胺類、氨基糖苷類（lèi）、大環內酯類和氟（fú）喹諾（nuò）酮類藥（yào）物。

人的類（lèi）鼻疽治（zhì）療包括兩個階段：

1.強化治（zhì）療階段，頭孢他啶或（huò）碳青黴烯類靜脈給藥至少10-14天；

2.根除治療階段，口（kǒu）服抗生素治（zhì）療(甲氧苄啶/磺胺甲惡唑或強力黴素) 3-6個月。

 如果在停止治療時感染未（wèi）完全清除，可能（néng）會複發。使用（yòng）了不（bú）適（shì）當的抗生素或療程過短，類（lèi）鼻（bí）疽複發（fā）的（de）可能性較大。即使是經過（guò）規範的強化和（hé）根除治療後，人類鼻疽患者（zhě）依然有5% -28%的複發（fā）率。在動物中，出於（yú）擔心人畜共患病傳播、治療時間過長、還有複發的可（kě）能性及（jí）存在將該病（bìng）原引入非流行地區（qū）的可能性（xìng）等因素的（de）考量，通常（cháng）會將檢測陽（yáng）性動物安樂死。

檢 測

在進行診斷檢測時，最常用的方法是細菌分離培養和（hé）PCR檢測。需要注意的是，在使（shǐ）用生化鑒定時，現在市麵上常用的商業鑒定數據庫可能會將類鼻疽伯克霍爾德菌與洋蔥伯（bó）克霍（huò）爾德（dé）菌（B. cepacia）、泰國伯克霍爾德菌(B. thailandensis)等混淆（xiáo）。而在使（shǐ）用分子生物學方法時（shí），如果直接用血液、環境樣本、組織進行PCR檢測可能因菌量太小而發生漏檢。挑（tiāo）取純培養物進行PCR擴增可以解決這一問題。另外，如果用16sRNA測序（xù），由於基因序（xù）列差（chà）異小，依然會和（hé）泰國伯克霍爾（ěr）德菌（jun1）發生混淆，而groEL基因有更好的（de）鑒別效果。進行鑒定檢測的實驗室必須充分了解類鼻疽伯克霍爾德菌可能存在的漏檢、混淆（xiáo）的情況，在出現疑似（sì）病例時，應（yīng）慎重對待，在做好（hǎo）生物安全防護的前提下使用可靠的鑒（jiàn）定方法（fǎ）。

結 語

雖然目前實驗猴的類鼻疽伯克霍爾德（dé）菌感染比較（jiào）少見，但對於那些（xiē）來自疫源地的動（dòng）物，應該防範該（gāi）致病菌感染所導致的高（gāo）死（sǐ）亡率以及其所帶來的生物安全風險。實驗猴養殖（zhí）單位、進口商、檢疫部（bù）門和使用單（dān）位應該（gāi）對該病提高警惕，嚴格檢疫，定期監測，一旦遇（yù）到疑似案例（lì）應及時鑒定並果斷處理（lǐ），切斷傳染途徑，減小擴散風險。

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